А.Н. Шинкаренко1, доктор ветеринарных наук, профессор, председатель Национальной коллегии судебных экспертов ветеринарной медицины и биоэкологии;
К.С. Каменов1, ветеринарный врач, преподаватель-исследователь, судебный эксперт Национальной коллегии судебных экспертов ветеринарной медицины и биоэкологии;
С.В. Мукасеев2, кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач (mukaseev@aspect-ag.com);
О.А. Зейналов3, кандидат биологических наук, главный специалист по науке.
1 Национальная коллегия судебных экспертов ветеринарной медицины и биоэкологии (400005, г. Волгоград, ул. Пражская, 15/53)
2ООО «АГ «Аспект» (117246, РФ, г. Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3, помещение 6).
3ООО «НПК «СКиФФ» (117246, РФ, г. Москва, Научный проезд, д. 20, стр. 3, помещение 204).
Ключевые слова: эффективность, Supramil® таблетки, профилактика, дирофиляриоз, Dirofilaria spp., собаки, мильбемицина оксим.
Препарат разработан и выведен на рынок при финансовой поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.
Изучена эффективность нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки для профилактики дирофиляриоза собак. При ежемесячной обработке свободных от личинок Dirofilaria spp. собак препаратом Supramil® таблетки в минимальной дозе 0,5 мг/кг массы тела по мильбемицина оксиму, в регионе, неблагополучном по дирофиляриозу, его профилактическая эффективность составила 100 %.
Ежемесячный контроль микрофиляриемии, проводившийся перед каждой обработкой, показал отсутствие личинок Dirofilaria spp. в периферической крови у 100 % подопытных животных, что свидетельствует о высокой профилактической эффективности препарата, его пролонгированном микрофилярицидном действии и возможности применения для профилактики дирофиляриоза с интервалом 28…35 дней. Таким образом, Supramil® таблетки — высокоэффективное средство профилактики дирофиляриоза в неблагополучных регионах.
Введение
Среди нозологического профиля гельминтозов, регистрируемых в нашей стране, дирофиляриоз не занимает лидирующего места, однако в последние 10…15 лет отмечается неуклонный рост количества инвазированных собак, а также заболевания у человека [5, 6, 15, 16]. По данным официальной регистрации в 2013–2016 гг. дирофиляриоз человека зафиксирован в 61 из 85 субъектов РФ [7]. Этому способствуют неограниченные перемещения животных из одного региона в другой, неконтролируемый ввоз зараженных собак из других стран, ограничение использования химических средств защиты от промежуточных хозяев дирофилярий — комаров, низкая информированность владельцев о дирофиляриозе, а также отсутствие планомерной профилактической работы [15, 21].
Дирофиляриоз (от лат. diro — «страшный» или «зловещий», filum — нить) — трансмиссивный зоонозный биогельминтоз, вызываемый паразитированием нематод рода Dirofilaria. Выделяют две формы течения данного заболевания в зависимости от вида возбудителя — сердечную (Dirofilaria immitis) и подкожную (Dirofilaria repens) [19].
Дирофилярии — довольно крупные гельминты светло-желтого цвета, суживающиеся к обоим концам. Поверхность нематод снабжена продольными гребнями. Половозрелые самки D. immitis достигают длины 25…30 см, D. repens — 10…17 см, все они живородящие, личинки (микрофилярии) имеют длину 0,22…0,30 мм. Промежуточными хозяевами дирофилярий являются комары родов Culex, Aedes и Anopheles. Микрофилярии концентрируются в периферической крови в вечернее и ночное время в период активности комаров. Личинки, попавшие с кровью в организм комара, проходят в мальпигиевы сосуды, где в течение 10…15 дней (при температуре окружающей среды выше 14°С) превращаются в инвазионных (L3). Последние мигрируют к голове комара и концентрируются в ротовом аппарате. При питании комаров личинки третьей стадии попадают в кровь животных, где мигрируют по кровеносным сосудам и через 3…4 месяца после двух линек попадают в места постоянной локализации: микрофилярии D. immitis — в крупные сердечные и легочные сосуды, сердце, a D. repens — в подкожную клетчатку. Половой зрелости D. immitis достигает через 7…9 месяцев, а D. repens — через 6…8 месяцев.[1, 3, 18, 20].
Патогенетическое действие оказывают имагинальные стадии дирофилярий. У большинства собак при паразитировании небольшого количества D. immitis явные признаков заболевания отсутствуют (это значительно повышает их эпизоотическую опасность), и только при значительной степени инвазии отмечается нарушение функционирования сердечно-сосудистой системы разной степени тяжести [2, 3, 17, 21]. Симптомы болезни при паразитировании D. repens менее выражены и при высокой интенсивности инвазии проявляются поражениями кожи в виде папулезных дерматитов и подкожных опухолевидных образований, часто мигрирующих.
Профилактические мероприятия при дирофиляриозе собак проводят с помощью препаратов, действующих на взрослые и личиночные стадии возбудителя с целью разрыва цикла развития. Поскольку в настоящее время препараты, эффективные против половозрелых дирофилярий (т.н. адультициды) в нашей стране не зарегистрированы, специфическая профилактика дирофиляриоза обычно заключается в применении фармакологических средств, содержащих макроциклические лактоны, которые характеризуются длительным микрофилярицидным действием [1].
Специалистами НВП «Астрафарм» и НПК «СКиФФ» [13] разработан антигельминтик Supramil® таблетки, предназначенный для профилактики дирофиляриоза, а также для лечения кишечных гельминтозов у собак и кошек. Препарат Supramil® таблетки по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам [9] и в рекомендованных дозах хорошо переносится животными разного возраста. Действующими веществами препарата являются R-празиквантел и мильбемицина оксим.
R-празиквантел — оптический изомер празиквантела, представляющего рацемическую смесь из двух энантиомеров, в виде которой данное соединение находится во всех известных на сегодняшний день коммерческих медицинских и ветеринарных антигельминтных препаратах [22, 23, 25, 26]. Механизм действия R-празиквантела основан на индуцировании распада тегумента, стойкой деполяризации мышечных клеток гельминта, нарушении энергетического обмена, что вызывает паралич и гибель цестод и способствует их выведению из желудочнокишечного тракта.
В ряде научно-исследовательских работ на различных модельных системах показано, что именно R-празиквантел является активным компонентом празиквантела, отвечающим за 80…90 % его цестодоцидной активности, что дало обоснование возможности применения энантиомера в дозах, ниже общепринятых [24, 27, 28, 29]. Это подтверждено и результатами исследования эффективности до настоящего времени единственного на мировом ветеринарном рынке комбинированного антигельминтика для собак и кошек, содержащего в своем составе R-празиквантел, суспензии «Празител® Особый» [12].
Главным достижением при создании этого препарата стало существенное снижение терапевтической дозы активного изомера празиквантела в сравнении с традиционно используемой для мелких домашних животных и минимально возможной для рацемата дозой, равной 5 мг/кг массы тела [8, 11, 14]. Эти результаты с учетом лекарственной формы легли в основу создания препарата Supramil®.
Мильбемицина оксим — представитель класса макроциклических лактонов, является продуктом ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopicus var. аureolacrimosus. Механизм действия мильбемицина обусловлен повышением проницаемости клеточных мембран для ионов хлора (Сl- ), что приводит к гиперполяризации мембран клеток нервной и мышечной ткани, параличу и гибели чувствительных нематод. Максимальная концентрация соединения в плазме крови собак достигается в течение 2…4 ч, кошек — в течение 2 ч; биодоступность составляет около 80 %; из организма оно выводится в основном в неизмененном виде. Безусловным преимуществом многих представителей макролактонов, в том числе и мильбемицина оксима, в сравнении с другими классами соединений с нематодоцидной активностью, является их эффективность в отношении микрофилярий D. immitis и D. repens, определяющая возможность его применения для профилактики дирофиляриоза
Являясь действующими веществами препарата Мильбемакс (Elanco Europe Ltd, Великобритания) и Милпразон (KRKA, Словения), мильбемицина оксим и празиквантел, представленный смесью оптических изомеров, активно используются ветеринарными специалистами для лечения нематодозов, цестодозов и смешанных инвазий животных-компаньонов. Недостатками зарубежных аналогов могут считаться принадлежность к веществам III-го класса опасности, а также использование празиквантела в виде рацемата.
Использование активного R-празиквантела вместо смеси оптических изомеров в составе препарата Supramil® позволило вдвое снизить его дозировку при сохранении 100%-й цестодоцидной эффективности при разовом применении [10], а также значительно повысить безопасность нового антигельминтика до IV класса опасности [9] по сравнению с импортными аналогами.
Цель исследования
Изучить эффективность и переносимость антигельминтного препарата Supramil® таблетки при его применении для профилактики дирофиляриоза собак.
Материалы и методы
Эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для профилактики дирофиляриоза у собак оценивали на базе Центра ветеринарной клинической медицины Волгоградского ГАУ и ветклиники «Айболит» (г. Волгоград) в период с марта по сентябрь 2019 г
Для проведения исследования было отобрано 24 собаки различных пород, в возрасте от 1,5 года до 9 лет, массой тела от 3 до 50 кг, свободных от микрофилярий Dirofilaria spp. По принципу пар-аналогов животных разделили на 3 опытных и одну контрольную группы (по 6 собак различного возраста и пола в каждой):
1-я опытная группа включала в себя собак массой тела 3…10 кг; 2-я опытная группа — 10…20 кг; 3-я опытная группа — более 20 кг; контрольная группа включала в себя собак, которые не подвергались обработке
Антигельминтный препарат Supramil® таблетки для собак производства ООО «НВП «Астрафарм» (г. Москва) выпускают в трех модификациях:
«Supramil® таблетки для щенков и собак с массой до 5 кг» (103 мг): R-празиквантел 6,25 мг и мильбемицина оксим 1,25 мг, 1 таблетка на 2,5 кг массы тела; «Supramil® таблетки для щенков и собак с массой до 20 кг» (103 мг): R-празиквантел 25,0 мг и мильбемицина оксим 5,0 мг, 1 таблетка на 10,0 кг массы тела; «Supramil® таблетки для собак с массой от 20 до 50 кг» (309 мг): R-празиквантел 62,5 мг и мильбемицина оксим 12,5 мг, 1 таблетка на 25 кг массы тела.
В исследовании использовали все три модификации антигельминтика, применяя их из расчета получения минимальной дозы по мильбемицин оксиму, равной 0,5 мг/кг массы тела животного. Соответственно,
1-я опытная группа животных получала Supramil®таблетки для щенков и собак до 5 кг в дозе 1 таблетка на 2,5 кг массы тела
2-я опытная группа — Supramil® таблетки для щенков и собак до 20 кг в дозе 1 таблетка на 10,0 кг массы тела;
3-я опытная группа — Supramil® таблетки для собак 20…50 кг в дозе 1 таблетка на 25,0 кг массы тела
Препарат вводили перорально ежемесячно в период с марта по сентябрь 2019 г.
Для оценки профилактической эффективности препарата использовали модифицированный метод J. I. Knott и метод нативного мазка
Количество микрофилярий определяли указанными методами ежемесячно (перед каждым введением препарата).
С целью выявления возможных побочных эффектов и нежелательных реакций организма на применение препарата вели наблюдение за животными с оценкой клинических признаков на основании общепринятых критериев и согласно ГОСТ [4] в период 24…48 ч после обработки.
Результаты и обсуждение
Оценка эффективности для профилактики дирофиляриоза собак. В первой опытной группе при пероральном применении антигельминтного препарата Supramil® таблетки для собак до 5 кг в дозе 1 таблетка на 2,5 кг массы тела установили, что его профилактическая эффективность в течение всего периода исследования составила 100%. Об этом свидетельствует то, что при исследовании образцов периферической крови животных модифицированным методом J. I. Knott и методом нативного мазка, проводившемся перед каждой ежемесячной обработкой (в марте, апреле, мае, июне, июле, августе, сентябре) микрофилярий в опытных образцах выявлено не было (табл. 1).
Во второй опытной группе, где применялся Supramil® таблетки для собак до 20 кг в дозе 1 таблетка на 10,0 кг массы тела, а также в третьей опытной группе, в которой использовали Supramil® таблетки для собак 20…50 кг в дозе 1 таблетка на 25,0 кг массы тела, были получены аналогичные результаты, однозначно свидетельствующие о 100%-й профилактической эффективности препарата (см. табл. 1, строки 2 и 3, соответственно) при его ежемесячном применении в период лёта комаров.
В контрольной группе показатель микрофиляриемии составил 33 % (см. табл. 1, строка 4)
Оценка возможного возникновения побочных эффектов. Результаты исследования возможного возникновения побочных действий при длительном пероральном применении препарата Supramil® таблетки представлены в таблице 2.
Из данных, приведенных в таблице 2, следует, что по результатам систематического наблюдения за клиническим состоянием собак, получавших антигельминтик, ни в одной из опытных групп ни у одного животного развития нежелательных реакций при пероральном введении антигельминтного препарата Supramil® таблетки не наблюдалось. Рекомендуется применять при необходимости препарат собакам и щенкам пород колли, бобтейл, шелти и их метисов под наблюдением ветеринарного врача.
На основании результатов проведенного исследования, показавшего высокую профилактическую эффективность препарата Supramil® таблетки и хорошую переносимость препарата при длительном применении с целью профилактики дирофиляриоза, можно сделать вывод о целесообразности использования нового антигельминтика в регионах, неблагополучных по дирофиляриозу, особенно в период лёта комаров.
Таблица 1. Результаты оценки профилактической эффективности антигельминтного препарата Supramil® таблетки для собак
| На именование препарата | Исходное количество | Количество микрофилярий / мл крови, экз | ||||||
| март | апрель | май | июн | июл | авг | сен | ||
| Supramil® таблетки для собак до 5 кг, n=6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Supramil® таблетки для собак до 20 кг, n=6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Supramil® таблетки для собак 20-50 кг, n=6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Контрольная группа n=6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,33±0,8 | 0,5±1,2 | 1±1,5 | 1,5±2,3 |
Примечание. *n — количество исследованных животных
Таблица 2. Результаты наблюдений за клиническим состоянием животных при применении антигельминтного препарата Supramil® таблетки
| Наименование препарата | Наличие побочных действий через различный промежуток времени после перорального введения препарата | ||||||
| 10 мин | 20 мин | 30 мин | 0,5…1 ч | 2 ч | 24 ч | 48 ч | |
| Supramil® таблетки для собак и щенков до 5 кг, n=6 | нет | нет | нет | нет | нет | нет | нет |
| Supramil® таблетки для собак и щенков до 20 кг, n=6 | нет | нет | нет | нет | нет | нет | нет |
| Supramil® таблетки для собак 20…50 кг, n=6 | нет | нет | нет | нет | нет | нет | нет |
Заключение
Специалистами научно-внедренческого предприятия «Астрафарм» (Москва) и научно-производственной компании «СКиФФ» разработан комбинированный антигельминтик Supramil® таблетки, предназначенный для профилактики дирофиляриоза, а также для лечения кишечных гельминтозов у собак и кошек. Препарат Supramil® таблетки по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам и в рекомендованных дозах хорошо переносится животными разных возрастных групп. Действующими веществами препарата являются R-празиквантел и мильбемицина оксим.
В ходе данного исследования получено доказательство, что при ежемесячной обработке свободных от личинок Dirofilaria spp собак антигельминтным препаратом Supramil® таблетки, применяемом в рекомендованной дозе 0,5 мг/кг массы тела животного по мильбемицина оксиму, в регионе, неблагополучном по дирофиляриозу, профилактическая эффективность препарата за все время наблюдения в период активности комаров составляет 100 %.
Ежемесячный контроль микрофиляриемии, проводившийся перед каждой обработкой препаратом, показал отсутствие микрофилярий в периферической крови у 100 % подопытных животных, что свидетельствует не только о высокой профилактической эффективности препарата, но и о его пролонгированном микрофилярицидном действии и возможности применения для профилактики дирофиляриоза с интервалом 28…35 дней.
При оценке переносимости нового антигельминтика при длительном применении, проводившейся параллельно с исследованием его профилактических свойств, ни у одного животного из подопытных групп, вне зависимости от его возраста, не зарегистрировано побочных действий препарата и/или нежелательных реакций со стороны организма животного на его применение
Совокупность полученных в настоящей работе экспериментальных данных позволяет сделать вывод о целесообразности использования препарата Supramil® таблетки в период лёта комаров в регионах, неблагополучных по дирофиляриозу, для надежной профилактики данного заболевания.
Конфликт интересов
Производителем препарата «Supramil® таблетки» и спонсором данного исследования являются НВП «Астрафарм» и ООО «НПК «СКиФФ». Решение о публикации результатов научной работы принадлежит разработчикам.
Библиография
1. Архипов, И.А. Дирофиляриоз: монография / И.А. Архипов, Д.Р. Архипова. — М.: Россельхозакадемия, 2004. — 194 с.
2. Архипова, Д.Р. Биология дирофилярий и эпизоотология дирофиляриоза собак в степной зоне юга России: спец. 03.00.19 «Паразитология», 16.00.03 –«Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология»: автореф. дис ... канд. биол. наук / Архипова Дина Рамильевна. — Н. Новгород, 2003. — 25 с.
3. Богданова, Т.В. Биологические аспекты паразитирования Dirofilaria immitis у собак в Астраханской области: спец. 03.00.19 «Паразитология»: автореф. дис. … канд. биол. наук / Богданова Татьяна Викторовна. — Астрахань, 2010. — 27 с.
4. ГОСТ Р 58090-2018 Клиническое обследование непродуктивных животных. Общие требования: дата введения 2018-10-01. — Москва: Стандартинформ, 2018. — 12 с.
5. Золотых, Т.А. Дирофиляриоз домашних плотоядных Воронежской области (распространение, клинико-гематологическая характеристика, меры борьбы и профилактики): спец. 03.02.11 «Паразитология»: дисс. ... канд. вет. наук / Золотых Татьяна Алексеевна; Воронеж, 2017 — 125 с.
6. Коняев, С.В. Распространение Dirofilaria immitis в странах бывшего СССР. / С.В. Коняев // Современная ветеринарная медицина. — 2019. — № 5. — С. 26-41.
7. Морозова, Л.Ф. Дирофиляриозы: клиническая картина, диагностика, лечение, профилактика / Л.Ф. Морозова, Е.О. Тихонова, М.А. Зотова [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 7. — № 4. — С. 90-96.
8. Оробец, В.А. Оценка терапевтической эффективности суспензии Празител® Особый при кишечных гельминтозах щенков и котят / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. — 2019. — №7 — С. 25-32.
9. Оробец, В.А. Токсикологическая оценка антигельминтного препарата Supramil® таблетки для собак и кошек / В.А. Оробец, С.В. Мукасеев. О.А. Зейналов // Ветеринария. — 2022. — №6. — С. 55-62.
10. Оробец, В.А. Эффективность нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки при кишечных гельминтозах собак и кошек / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев, О.А. Зейналов // Российский ветеринарный журнал. — 2022. — № 2. С. 30-41.
11. Оробец, В.А. Эффективность нового антигельминтного препарата Празител® Особый при лечении кишечных гельминтозов собак старше 6 лет / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — № 2. — С. 45-48.
12. Патент RU 2613490 C2. Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных. Владелец патента: Общество с ограниченной ответственностью «Научнопроизводственная компания «СКиФФ». Автор: Золотарёва Вера Анатольевна. Начало действия: 2015.01.27. Публикация: 2017.03.16. Подача: 2015.01.27.
13. Патент RU 2722272 C1. Средство для лечения и профилактики нематодозов и цестодозов у мелких домашних животных Владелец патента: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания «СКиФФ». Авторы: Кокорина Любовь Михайловна, Зейналов Орхан Ахмед оглы. Начало действия: 2019.04.30. Публикация: 2020.05.28. Подача: 2019.04.30.
14. Празител Особый. Уникальное решение для профилактики и лечения гельминтозов у кошек и собак старше 6 лет. — VetPharma. — 2017. — №3 (37). — С. 20-27.
15. Согрина, А.В. Дирофиляриоз служебных собак в Пермском крае (распространение, серологический мониторинг, кариопатическое действие антигенов Dirofilaria immitis и противопаразитарных препаратов): спец. 03.02.11 «Паразитология»: дисс. ... канд. биол. наук / Согрина Анастасия Викторовна. — Москва, 2017 — 147 с.
16. Супряга, В.Г. Изучение дирофиляриоза в России / В.Г. Супряга, Т.В. Старкова, Т.П. Сабгайда [и др.] // Основные достижения и перспективы развития паразитологии. — М., 2004. — С. 304-306.
17. Шинкаренко, А.Н. Экология дирофиляриоза собак и морфофункциональная динамика его осложнения тромбоэмболией легочной артерии / А.Н. Шинкаренко, П.В. Колесников // Вестник Волгоградского государственного университета. — 2009. — №2. — С. 244-248.
18. Шуляк, Б.Ф. Нематодозы собак (зоонозы и антропозоонозы) / Б.Ф. Шуляк, И.А. Архипов. — Москва: КонсоМед, 2010. — 495 с.
19. Ястреб, В.Б. Гельминтозоонозы: эхинококкоз и дирофиляриоз (биоморфологические особенности возбудителей, совершенствование мер борьбы): спец. 03.00.19 «Паразитология»: автореф. дис. … докт. вет. наук / Ястреб Валерий Брониславович. — М., 2009. — 48 с.
20. Ястреб, В.Б. Дирофиляриоз собак и человека в Московском регионе / В.Б. Ястреб // Шнауцер сегодня. — 2006. — № 2. — С. 23-25.
21. Ястреб, В.Б. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике дирофиляриоза собак в Московском регионе / В.Б. Ястреб, И.А. Архипов // Российский паразитологический журнал. — 2008. — № 4. — С. 109-114.
22. Andrews, P., Praziquantel / P. Andrews, H. Thomas, R. Pohlke, J. Seubert // Med. Res. Rev. — 1983. — No. 3. — pp. 147-200.
23. Cioli, D. Schistosomiasis control: Praziquantel forever? / D. Cioli, L. Pica-Mattoccia, A. Basso, A. Guidi // Mol Biochem Parasitol. — 2014. — No. 195(1). — pp. 23-29.
24. Meister, I. Activity of praziquantel enantiomers and main metabolites against Schistosoma mansoni / I. Meister, K. Ingram-Sieber, N. Cowan, M. Todd, M.N. Robertson, C. Meli, M. Patra, G. Gasser, J. Keiser // Antimicrob Agents Chemother. — 2014. — Sep 30, — No. 58(9). — pp. 5466-5472.
25. Meyer, T. Taste, a new incentive to switch to (R)-Praziquantel in schistosomiasis treatment / T. Meyer, H. Sekljic, S. Fuchs, H. Bothe, D. Schollmeyer, C. Miculka // PLoS Negl. Trop. Dis. — 2009. — No. 3, — р. 357.
26. Olliaro, P. The little we know about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of praziquantel (racemate and R-enantiomer) / P. Olliaro, P. Delgado-Romero, J. Keiser // J. Antimicrob. Chemother. — 2014. — No. 69(4). — рр. 863-870.
27. Shuhua, X. Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers / X. Shuhua, S. Binggui, J. Chollet, M. Tanner // Acta Trop. — 2000. — Sep 18. — No. 76(2). — pp. 107-117.
28. Wu, M.H. Comparison of the therapeutic efficacy and side effects of a single dose of levo-praziquantel with mixed isomer praziquantel in 278 cases of schistosomiasis japonica / M.H. Wu, C.C. Wei, Z.Y. Xu, H.C. Yuan, W.N. Lian, Q.J. Yang, M. Chen, Q.W. Jiang, C.Z. Wang, S.J. Zhang et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2000. — No. 45. — рр. 345-349.
29. Xiao, S. Scanning electron microscope observation on tegumental alteration of Schistosoma japonicum induced by levo- and dextro-praziquantel. Institute of Parasitic Diseases / S. Xiao, B. Shen // Chinese Academy of Preventive Medicine, Shanghai. — 1995. — No. 13(1). — pp. 46-50.
