Исследование переносимости лекарственного препарата Forsecto® при накожном применении кошкам

Мукасеев С.В., кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач, vet@astrafarm.com

Пархоменко С.А., ветеринарный врач, parhomenko@astrafarm.com

Зейналов О.А., кандидат биологических наук, главный специалист по науке, info@astrafarm.com

ООО "Научно-внедренческое предприятие "Астрафарм", г. Москва

Ключевые слова: Forsecto®, этофенпрокс, тебуфенпирад, кошки, котята, безопасность, переносимость, кровь, гематология, биохимия.

Резюме. В статье изложены результаты оценки безопасности и переносимости терапевтической и двукратной терапевтической дозы лекарственного препарата для ветеринарного применения Forsecto® на основе этофенпрокса и тебуфенпирада, предназначенного для борьбы с блохами, вшами, иксодовыми клещами, комарами, а также для предотвращения нападения эктопаразитов на кошек. Установлено, что 7ми суточное накожное применение препарата кошкам и котятам в терапевтической дозе 15,0 мг/кг по этофенпроксу и 10,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,15 мл на 1,0 кг массы тела не оказывает местнораздражающего действия на кожу, отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных, динамику массы тела, клинические, гематологические и биохимические показатели. При накожном нанесении Forsecto® кошкам и котятам в двукратной терапевтической дозе 30,0 мг/кг по этофенпроксу и 20,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,3 мл на 1,0 кг массы тела в отдельные дни опыта, у некоторых животных, наблюдали самопроизвольно проходящие гиперсаливацию, рвоту, кратковременные нистагм и нарушение координации движений, не требующие лечения. Негативного влияния препарата в этой дозы на кожу в месте нанесения, клинические (температуру тела, пульс, дыхание), гематологические показатели отмечено не было.

Таким образом, терапевтическая доза лекарственного препарата Forsecto® при ежедневном накожном нанесении кошкам и котятам в течение 7-ми суток, является не действующей (безопасной), а двукратная доза, применяемая в течение 7 суток – пороговой. Полученные результаты подтверждают безопасность применения препарата в рекомендуемом режиме дозирования (однократно).

Для цитирования / For citation

Исследование переносимости лекарственного препарата Forsecto® при накожном применении кошкам/ Мукасеев С. В. [и др.] // Ветеринария и кормление. – 2025. – 15. – С.72–77.

Введение

Эктопаразиты представляют значительную угрозу здоровью и благополучию кошек [4-7, 9, 10, 26], что делает профилактику инфестации важным аспектом ответственного владения домашними животными. Блохи, власоеды, иксодовые клещи могут вызывать целый ряд проблем, включая сильный зуд, блошиный аллергический дерматит, кожные инфекции и передачу векторных заболеваний [12, 15, 19, 20,23]. В связи с этим использование соответствующих лекарственных средств является необходимым для обеспечения общего надлежащего состояния здоровья и комфорта животных-компаньонов.

Инсектоакарициды стали незаменимыми инструментами для борьбы с арахноэнтомозами и предотвращения их неблагоприятных последствий. Они выпускаются в различных формах, включая топикальные средства, спреи и ошейники. Эти продукты содержат активные ингредиенты, которые воздействуют на эктопаразитов, прерывая их жизненный цикл. Регулярное применение таких средств имеет первостепенное значение для борьбы с инфестацией эктопаразитами. Профилактические меры помогают владельцам кошек защитить своих питомцев от дискомфорта, рисков для здоровья и потенциальных заболеваний, связанных с внешними паразитами.

К лекарственным препаратам для лечения и профилактики заражения внешними паразитами кошек предъявляют достаточно жесткие требования: они должны быть безопасными для целевых животных и человека, эффективными, иметь широкий инсектоакарицидный спектр и длительное остаточное действие [1, 13, 14].

Практика применения эктопаразитицидов для защиты мелких домашних животных от нападения паразитических насекомых и иксодовых клещей, показывает, что зачастую не все они одинаково эффективны и безопасны для животных. Причинами этого могут быть:

а) устойчивость к эктопаразитам из-за длительного применения одних и тех же действующих веществ, поэтому для современных инсектоакарицидов так важен их состав;

б) отсутствие у препарата нокдаун-эффекта, что повышает риск передачи животным возбудителей векторных инвазий и инфекций;

в) нарушение режима дозирования, сроков, кратности и продолжительности обработок животных способствует снижению антипаразитарной эффективности препаратов и доверия к ним.

Исходя из отмеченного, можно сделать вывод, что в современных условиях есть запрос на новые эффективные и безопасные инсектоакарицидные препараты для наружного применения на основе активных веществ с принципиально отличными от "классических" механизмами действия на возбудителей арахноэнтомозов, которые позволили бы, в частности, многократно усилить воздействие на таких часто встречающихся у кошек эктопаразитов, как блохи, при соответствии общепринятым стандартам безопасности.

В этой связи с целью расширения ассортимента эффективных и безопасных отечественных средств профилактики и лечения арахноэнтомозов собак и кошек специалистами ООО "БиоФерон" разработан лекарственный препарат Forsecto®, в качестве действующих веществ содержащий уникальную комбинацию этофенпрокса и тебуфенпирада.

Этофенпрокс – синтетический пиретроид III поколения, воздействует на нервную систему насекомых и клещей, нарушая функцию нейронов путем модуляции натриевых каналов [21, 22]. Как эктопаразитицид контактного действия, обладающий нокдаун-эффектом, это ДВ используется в составе комплексных препаратов для защиты мелких домашних животных от нападения иксодовых клещей, блох и комаров [18, 24, 25, 27, 28].

Тебуфенпирад – производное пиразол-5-карбоксамида, акарицид контактного действия, обладает нокдаун-эффектом, является ингибитором митохондриального комплекса I, прерывает транспорт электронов в митохондриальной цепи переноса электронов членистоногих [11, 16]. Forsecto® – первый инсектоакарицидный лекарственный препарат для ветеринарного применения, содержащий активное вещество такого механизма действия.

По степени воздействия на организм лекарственный препарат Forsecto® относится к умеренно опасным веществам, его LD50 при введении в желудок крысам составляет 640 мг/кг (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [8].

Ключевым преимуществом лекарственного препарата Forsecto® в сравнении с другими инсектоакарицидами, представленными на рынке, является его уникальный состав. Специфические характеристики комбинации отмеченных ДВ обуславливают отсутствие резистентности к ней у паразитических насекомых и иксодовых клещей. Другим важным преимуществом препарата является наличие у этофенпрокса и тебуфенпирада эффекта нокдауна до укуса или прикрепления блохи или иксодового клеща в течение нескольких минут после контакта с шерстью обработанного препаратом животного.

Этим обеспечивается быстрое начало действия Forsecto® и существенно повышается его терапевтическая эффективность. Этофенпрокс и тебуфенпирад не конкурируют друг с другом за рецепторы эктопаразитов, первый воздействует на их нервную систему, нарушая функцию нейронов путем модуляции натриевых каналов, второй является мети-ингибитором (METI - mitochondrial electron transport inhibitor), т.е. останавливает клеточное дыхание у паразитических членистоногих. В результате воздействие препарата на блох и иксодовых клещей многократно усиливается. Это обеспечивает высокую эффективность и длительность защитного действия Forsecto®, а также исключает резистентность к нему у эктопаразитов.

До настоящего времени в ветеринарной практике комбинация этофенпрокса и тебуфенпирада не применялась, как в нашей стране, так и за рубежом. Поэтому вопросы, связанные с оценкой безопасности и эффективности этого уникального продукта у разных категорий целевых животных получили свое раскрытие в процессе разработки лекарственного препарата Forsecto® и будут детально рассмотрены в этой и последующих публикациях.

Обязательным этапом разработки лекарственного препарата для ветеринарного применения является оценка его подострой (субхронической) токсичности для целевых животных при многократном введении с целью выявления совокупности функциональных и/или морфологических нарушений, проявляющихся после длительного применения испытуемого лекарственного средства и при его передозировке, а также возможного отдаленного действия.

Целью настоящего исследования явилось изучение переносимости лекарственного препарата Forsecto® при его накожном нанесении кошкам 1 раз в день в течение 7 суток подряд в терапевтической и двукратной терапевтической дозах.

Материалы и методы

Исследование переносимости Forsecto® проводили на клинически здоровых беспородных кошках и котятах в условиях приюта для безнадзорных животных в период с мая по июнь 2022 г. В эксперимент было включено 18 кошек обоего пола в возрасте 1-3 года, массой 3,2–4,6 кг и 18 котят обоего пола в возрасте 3–9 месяцев, массой 2–3 кг. Отобранные в опыт животные до его начала были помещены на 7 дней в индивидуальные вольеры для адаптации.

Из 18 животных, относящихся к одной возрастной группе, однократным бесповторным методом сформировали 2 опытные и 1 контрольную группу, по 6 голов в каждой. После распределения на группы кошек и котят содержали в индивидуальных металлических клетках размерами 32х45х50 см, которые находились в помещениях приюта. Каждому животному, включенному в исследование, предварительно был имплантирован микрочип, позволяющий однозначно его идентифицировать.

Кормление животных проводили 2 раза в сутки полнорационными промышленными кормами в соответствии с возрастом животных. Поение ad libitum водопроводной водой.

ЛП Forsecto® для кошек содержит в качестве действующих веществ в 1 мл этофенпрокс 100,0 мг, тебуфенпирад 66,7 мг и вспомогательные компоненты.

Препарат выпускают расфасованным в пипетки из комбинированных материалов по 0,6 мл для кошек массой от 2 до 4 кг и 0,9 мл для кошек массой от 4 до 6 кг, которые упаковывают по 2 штуки в блистер и помещают в картонные пачки вместе с инструкцией по применению. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, со слабым травянистым запахом.

Кошкам и котятам препарат применяли накожно один раз в день в течение 7-ми суток в следующих дозах:

• 1-й группе – в терапевтической дозе 15,0 мг/кг по этофенпроксу и 10,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,15 мл/1,0 кг;
• 2-й группе – в двукратной терапевтической дозе 30,0 мг/кг по этофенпроксу и 20,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,3 мл/1,0 кг.

Контрольной группе кошек и котят наносили на кожу водопроводную воду в дозе 0,3 мл/1,0 кг.

Препарат применяли путем топикального (спот-он) нанесения на сухую неповрежденную кожу у основания черепа или между лопатками. В течение опыта не мыли и не купали животных.

В период исследования вели ежесуточное наблюдение за клиническим состоянием животных и их поведением. Оценка клинического состояния проводилась на 0-е (до нанесения препарата), 8-е и 15-е сутки и включала взвешивание животных, измерение температуры тела, определение артериального пульса и частоты дыхания.

В те же дни (утром, до кормления и нанесения препарата) брали пробы крови из v. cephalica antebrachii для клинического и биохимического анализа. Вечером дня перед взятием проб крови животных не кормили для исключения возможности искажения результатов исследования. Доступ к воде не ограничивали.

Пробы крови для общего клинического анализа отбирали в пробирки с К3-ЭДТА, в количестве 1,0–1,5 мл. Общий анализ крови животных проводился в независимой ветеринарной лаборатории "ШАНС-БИО" на автоматическом ветеринарном гематологическом анализаторе МЕК 6550 (Nihon Kohden, Япония). При подсчете лейкограммы мазки крови окрашивали по Май-Грюнвальду; микроскопию окрашенных мазков проводили на оборудовании MeijiTechno, Nikon (Япония) при увеличении (е1000), с иммерсией.

Пробы крови для биохимического анализа (1,5–2,0 мл) отбирали в пробирки с активатором свертывания. Биохимический анализ крови животных проводился в той же лаборатории на биохимическом анализаторе AU 480 (Beckman Coulter, США). Определяемые показатели включали: билирубины (фракционно), АСТ, АЛТ, мочевину, креатинин, общий белок, альбумин, ЩФ, альфа-амилазу, глюкозу и ЛДГ.

После взятия крови пробирки с венозной кровью помещались в термоконтейнер с хладагентом и доставлялись в лабораторию с соблюдением температурного режима +2...+8°С. Для выявления возможных нежелательных реакций на применение препарата у кошек проводилось наблюдение за животными с оценкой клинических признаков на основании общепринятых критериев и согласно ГОСТ [2]. Все болезненные манипуляции с животными проведены в соответствии с регламентирующими стандартами [3, 17].

Статистический анализ полученных данных проводился с использованием программы StatTech v. 3.1.8 (разработчик – ООО "Статтех", Россия).

Результаты и обсуждение

Кошки. По итогам ежедневного наблюдения за кошками в течение экспериментального периода было установлено, что ежедневное накожное применение лекарственного препарата Forsecto® в течение 7-ми суток в терапевтической дозе (ТД) из расчета 0,15 мл/кг не оказывает местно раздражающего действия и не приводит к изменению в их поведении. Животные первой опытной группы потребляли корм и воду в тех же количествах, что и в контрольной группе; были активны, беспокойство и вялость не регистрировали, состояние шерстного покрова и слизистых оболочек не изменялось.

Статистически значимых различий между группами в приросте массы тела кошек ни через 8, ни через 15 суток после нанесения препарата не установлено. Другие клинические показатели в период эксперимента соответствовали физиологической норме.

При оценке результатов морфологического анализа крови кошек установлено, что количество эритроцитов, лейкоцитов и концентрация гемоглобина у животных опытных и контрольных групп не различались и находились в пределах физиологической нормы как до начала опыта, так через 8 и 15 суток после начала применения препарата.

Таблица 1. Влияние препарата Forsecto® на биохимические показатели крови кошек, (M ± m; Me)

Результаты биохимического исследования крови кошек свидетельствовали о наличии статистически значимой разницы по активности лактатдегидрогеназы на 8-е и 15-е сутки эксперимента (табл. 1). Следует отметить, что активность отмеченного энзима превышала референтные значения у животных всех групп до начала применения исследуемого препарата. После завершения опыта ферментемия существенно снизилась, однако ввиду отсутствия клинической значимости и индивидуальной вариабельности данного показателя связать его с применением Forsecto® нельзя. Также на 15-е сутки исследования зарегистрированы статистически значимые различия по креатинину между контрольной и второй опытной группой (р = 0,012), и глюкозе между опытными группами (р = 0,016), не связанные с применением исследуемого препарата, т.к. они не имели клинического проявления и динамики по контрольным точкам. Изменения по ЛДГ не учитывались, т.к. исходно у кошек данный показатель обладал высокой вариабельностью, и не имеет диагностического значения при нормальном уровне глюкозы.

Таким образом, терапевтическая доза препарата Forsecto®, применяемая ежедневно в течение 7-ми суток кошкам топикально, не оказывает местнораздражающего действия на кожу, отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных, динамику массы тела, клинические, гематологические и биохимические показатели.

Во второй опытной группе у двух из шести животных при накожном нанесении исследуемого препарата в двукратной терапевтической дозе (2ТД) из расчета 0,3 мл/кг через 3–5 минут после первой обработки наблюдали самопроизвольно проходящую (10–15 минут) гиперсаливацию. На шестой день опыта двух других кошек отмечали рвоту один-два раза в день при сохранении аппетита. После окончания применения препарата повторных эпизодов рвоты не зарегистрировано. Негативного влияния двукратной дозы Forsecto® на кожу в месте нанесения, клинические, гематологические и биохимические показатели отмечено не было.

Исходя из отмеченного, терапевтическая доза лекарственного препарата Forsecto® при ежедневном накожном нанесении кошкам в течение 7-ми суток, является не действующей (безопасной), а двукратная доза, применяемая в течение 7 суток – пороговой.

Таблица 2. Влияние препарата Forsecto® на морфологические показатели крови котят, (M ± m; Me)

Котята. Мониторинг за котятами в период проведения эксперимента показал, что ежедневное накожное применение им лекарственного препарата Forsecto® в течение 7-ми суток в терапевтической дозе из расчета 0,15 мл/кг не оказывает местно-раздражающего действия и не приводит к изменению в поведении животных. Котята опытных групп потребляли корм и воду в тех же количествах, что и в контрольной; были активны, беспокойство и вялость не регистрировали, состояние шерстного покрова и слизистых оболочек не изменялось.

Статистически значимых различий между группами в приросте массы у котят через 8 и 15 суток после обработок не зарегистрировано. Другие клинические показатели за период эксперимента соответствовали физиологической норме во всех группах.

Результаты общеклинического анализа крови котят свидетельствуют о значимых различиях по гематокриту, гемоглобину и эритроцитам на 8-е сутки опыта между 1-ой опытной группой и контролем и на 15-е сутки между опытными группами и контролем (табл. 2). Отмеченные показатели в период проведения эксперимента не выходили за границы референтного диапазона. Выявленные различия не являются клинически значимыми и не связаны с применением исследуемого препарата. Также установлена статистически значимая разница по соотношению сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов между контролем и опытными группами на 8е сутки эксперимента, и между опытными группами на 15-е сутки. В связи с отсутствием изменений по другим показателям лейкограммы эти отклонения связаны с реакцией иммунной системы животных на высокую антигенную нагрузку в месте содержания, не имеют клинического значения и не связаны с применением исследуемого препарата.

Таблица 3. Влияние препарата Forsecto® на биохимические показатели крови котят

При анализе биохимических показателей котят зарегистрированы статистически значимые различия между группами по ЛДГ на 8-е и 15-е сутки эксперимента (табл. 3), при этом активность данного фермента превышала референтные значения у животных всех групп до начала эксперимента. Ввиду отсутствия клинической значимости и индивидуальной вариабельности этого энзима связать его с применением исследуемого препарата нельзя. Также выявлена статистически значимая разница по АЛТ и креатинину на 15-е сутки опыта. Изменения отмеченных показателей находились в пределах физиологической нормы, не являются клинически значимыми, не характеризовались динамикой и, соответственно, не связаны с применением исследуемого препарата.

Таким образом, терапевтическая доза препарата Forsecto®, применяемая ежедневно в течение 7-ми суток котятам топикально, не оказывает местнораздражающего действия на кожу, отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных, динамику массы тела, клинические и гематологические показатели.

Во второй опытной группе котят при накожном нанесении лекарственного препарата Forsecto® в двукратной терапевтической дозе, у двух котят из шести, через 3–5 минут после обработки наблюдали гиперсаливацию, шаткую походку и горизонтальный нистагм, которые проходили без лечения через 5–15 минут. Негативного влияния данной дозы на кожу в месте нанесения, температуру тела, частоту пульса и дыхание, а также гематологические показатели отмечено не было. На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что терапевтическая доза лекарственного препарата Forsecto® при ежедневном накожном нанесении котятам в течение 7-ми суток, является не действующей (безопасной), а двукратная доза, применяемая в течение 7 суток - пороговой.

Заключение

На базе ООО "БиоФерон" (Москва) разработан не имеющий аналогов инсектоакарицидный лекарственный препарат для ветеринарного применения Forsecto®, в качестве активных веществ содержащий комбинацию этофенпрокса – синтетического пиретроида III поколения, модулятора натриевых каналов членистоногих и тебуфенпирада – ингибитора митохондриального транспорта электронов. Препарат применяют собакам и кошкам для борьбы с блохами, вшами, иксодовыми клещами, комарами, а также для предотвращения нападения эктопаразитов на животных.

Терапевтическая доза лекарственного препарата Forsecto® 15,0 мг/кг по этофенпроксу и 10,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,15 мл на 1,0 кг массы тела, применяемая ежедневно в течение 7-ми суток кошкам и котятам топикально, не оказывает местнораздражающего действия на кожу, отрицательного влияния на общее состояние и поведение животных, динамику массы тела, клинические и гематологические и биохимические показатели.

При накожном нанесении Forsecto® кошкам и котятам в двукратной терапевтической дозе 30,0 мг/кг по этофенпроксу и 20,0 мг/кг по тебуфенпираду из расчета 0,3 мл на 1,0 кг массы тела в отдельные дни опыта, у некоторых животных, наблюдали самопроизвольно проходящие гиперсаливацию, рвоту, кратковременные нистагм и нарушение координации движений, не требующие лечения. Негативного влияния изученной дозы на кожу в месте нанесения, клинические (температуру тела, пульс, дыхание), гематологические и биохимические показатели отмечено не было.

Таким образом, терапевтическая доза лекарственного препарата Forsecto® при ежедневном накожном нанесении кошкам и котятам в течение 7-ми суток, является не действующей (безопасной), а двукратная доза, применяемая в течение 7 суток - пороговой. Полученные результаты подтверждают безопасность применения лекарственного препарата Forsecto® кошкам и котятам в рекомендуемом режиме дозирования (однократно с интервалом 5–7 недель).

Литература

1. Глазунова, Л.А., Ткачева, Ю.А. Сравнительная эффективность препаратов при блошиной инвазии собак и кошек. Ветеринарный врач, № 5, 2017, с. 44-48.

2. ГОСТ Р 58090-2018 Клиническое обследование непродуктивных животных. Общие требования: дата введения 2018-10-01. - Москва: Стандартинформ, 2018. - 12 с.

3. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях.

4. Закусимова, К. С., Семенко, А. В. Распространение и методы борьбы с эктопаразитами плотоядных животных // Научный вестник. Серия: Ветеринарная медицина, качество и сохранность продукции животноводства. 2018. 1 293. С. 167-174.

5. Зубарева, И. М., Юдина, Н. В., Ефремова, Е. А. Эпизоотологическая характеристика эктопаразитозов плотоядных животных мегаполиса (на примере Новосибирска). Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями, № 24, 2023, с. 184-188.

6. Круглов, Д. С. Встречаемость ктеноцефалидоза у собак и кошек в условиях города Тюмени / Д.С. Круглов, О.А. Столбова // Вестник Государственного аграрного университета Северного Зауралья. - 2017. - № 2 (37). - С. 67-70.

7. Лютикова, И. А. Ктеноцефалидоз собак и кошек мегаполиса Москвы: распространение, патогенез, терапия: дисс. ... канд. вет. наук: 03.00.19 / Лютикова Ирина Анатольевна; [Место защиты: Всерос. науч.-исслед. ин-т гельминтологии им. К. И. Скрябина]. - Москва, 2008. - 160 с.: ил.

8. Оробец, В. А. Токсикологическая характеристика нового инсектоакарицидного лекарственного препарата для собак и кошек Forsecto® / В. А. Оробец, О. И. Севостьянова, Е. С. Кастарнова, С. В. Мукасеев, О. А. Зейналов // Российский ветеринарный журнал. - 2024. - № 3. - С. 32-43. DOI: 10.32416/2500-4379-2024-4-32-43.

9. Ткачева, Ю. А. Мониторинг эктопаразитозов собак и кошек на юге Тюменской области и совершенствование противопаразитарных мероприятий: дисс. ... канд. вет. наук: 03.02.11 / Ткачева Юлия Александровна; [Место защиты: ФГБОУ ВО "Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины"], 2020. - 157 с.: ил.

10. Щепотьева, О. Д., Порфирьева, Л. Ю., Панова, О. А., Гламаздин, И. Г. Эктопаразиты мелких домашних животных. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями, 119, 2018, с. 533-535.

11. Background document to the Opinion proposing harmonised classification and labelling at EU level of Tebufenpyrad. Annex 1 [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

12. Carlotti, D. N., Jacobs D. E. Therapy, control and prevention of flea allergy dermatitis in dogs and cats. Vet Dermatol. 2000 Jun;11(2):83-98.

13. Crosaz, O., Bonati, S., Briand, A., Chapelle, E., Cochet-Faivre, N., Ka, D., Darmon-Hadjaje, C., Varloud, M., Guillot, J. Usefulness of a topical combination of dinotefuran and pyriproxyfen for long-term control of clinical signs of allergic dermatitis in privately-owned cats in Ile-de-France region. Parasit Vectors. 2017, Aug 23;10(1):392.

14. Dryden, M. W., Denenberg, T. M., Bunch, S. Control of fleas on naturally infested dogs and cats and in private residences with topical spot applications of fipronil or imidacloprid. Veterinary Parasitology, 2000, 93, 69-75.

15. Dryden, M. W., Payne, P. A. Biology and control of ticks infesting dogs and cats in North America. Vet. Therap. 5, 2004, 139-154.

16. EFSA Scientific Report 192, 1-99 Conclusion on the peer review of tebufenpyrad, 2008 [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

17. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.

18. Frontline Tritak for cats [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

19. Gracia, M. J., Marc?n, J. M., Pinal, R., Calvete, C., Rodes, D. Prevalence of Rickettsia and Bartonella species in Spanish cats and their fleas. Journal of vector ecology: journal of the Society for Vector Ecology, 40(2), 233-239.

20. Iannino, F., Salucci, S., Di Provvido, A., Paolini, A., Ruggieri, E. Bartonella infections in human's dogs and cats. Veterinaria italiana, 2018, 54(1), 63-72.

21. IRAC Mode of Action Classification. Insecticide Resistance Action Committee [Электронный ресурс]. - URL дата обращения 30.06.2025).

22. Khambay, B. P. S., Jewess, P. J. Pyrethroids. Comprehensive Molecular Insect Science, 2005, 1-29. doi:10.1016/b0-44-451924-6/00075-2.

23. Lappin M. R. Update on flea and tick associated diseases of cats. Veterinary parasitology, 2018, 254, 26-29.

24. Ovitrol X-Tend for cats [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

25. Ovitrol X-Tend for dogs [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

26. Rust, M. K., Dryden, M. W. The biology, ecology, and management of the catеea. Annu. Rev. Entomol. 42, 1997, 451-473.

27. Ultraguard for dogs [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).

28. Ultraguard Pro for cats [Электронный ресурс]. - URL (дата обращения 30.06.2025).