Закажите наши товары
с доставкой

Эффективность нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки при кишечных гельминтозах собак и кошек

Журнал

В.А. Оробец1, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и фармакологии (orobets@yandex.ru)

О.И. Севостьянова1, кандидат биологических наук, доцент кафедры терапии и фармакологии (sevostyanova19@mail.ru);

И.В. Заиченко2, кандидат ветеринарных наук, главный ветеринарный врач (igorzaichenko@mail.ru);

С.В. Мукасеев3, кандидат ветеринарных наук, ведущий ветеринарный врач (mukaseev@aspect-ag.com);

О.А. Зейналов4, кандидат биологических наук, главный специалист по науке.

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Ставропольский государственный аграрный университет (355017, РФ, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический 12)

2Ветеринарный центр «На Пирогова», (355045, РФ, г. Ставрополь, ул. Пирогова, д. 24/2).

3 ООО «АГ «Аспект» (117246, г. Москва, Научный проезд д. 20 стр. 3, помещение 6).

4 ООО «НПК «СКиФФ» (117246, г. Москва, Научный проезд д. 20, стр. 3, эт. 2, помещение 204).

Ключевые слова: эффективность, Supramil® таблетки, R-празиквантел, мильбемицина оксим, собаки, щенки, кошки, котята, кишечные нематоды, кишечные цестоды, смешанная инвазия.

Сокращения: ДВ — действующее/ие вещество/а, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, МТ — масса тела, ЭЭ — экстенсэффективность, LD50 — lethal dose (полулетальная доза)

Препарат разработан и выведен на рынок при финансовой поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере.

Изучена эффективность нового антигельминтного препарата для собак и кошек Supramil® таблетки. Терапевтическая эффективность препарата Supramil® таблетки после однократного применения спонтанно инвазированным кишечными нематодами и/или цестодами собакам и щенкам в дозе 2,5 мг/кг по R-празиквантелу и 0,5 мг/кг по мильбемицину оксиму при токсокарозе, токсаскариозе, анкилостомозе, трихурозе, дипилидиозе, тениозе, мезоцестоидозе, а также при смешанных нематодозно-цестодозных инвазиях составила 100 %.

Терапевтическая эффективность препарата Supramil® таблетки после однократного применения спонтанно инвазированным кишечными нематодами и/или цестодами кошкам и котятам в дозе 2,5 мг/кг по R-празиквантелу и 2,0 мг/кг по мильбемицину оксиму при токсокарозе, анкилостомозе, трихурозе, дипилидиозе, тениозе и смешанных нематодозно-цестодозных инвазиях составила 100 %. Таким образом, Supramil® таблетки является высокоэффективным средством лечения наиболее часто встречающихся кишечных гельминтозов собак и кошек

Введение

По данным исследования производителя кормов для животных Mars Petcare и «Яндекс.Маркет», количество домашних животных в России выросло с 2014 года на 14 %. Сегодня кошки и собаки есть в 55 миллионах российских домохозяйств, при этом у 15 % респондентов есть и кошка, и собака. Кошек в нашей стране почти в два раза больше, чем собак: 33,7 и 18,9 миллиона, соответственно [28].

Важно также отметить, что в последнее время владельцы домашних животных стали более ответственно относиться к своим питомцам, считая их членами семьи, что, кроме прочего, требует повышения уровня компетенции владельцев в отношении ветеринарного обслуживания, в том числе в плане аспектов, связанных с инвазионными и инфекционными заболеваниями.

С учетом этого, проблематика, связанная с гельминтозами кошек и собак, которые являются одними из наиболее распространенных заболеваний ивстречаются в разных регионах РФ круглогодично[5, 8, 11, 13, 25, 26], сегодня не теряет своей актуальности. Отмеченный выше рост популяции кошек исобак, в том числе и безнадзорных, а также высокаярепродуктивная способность возбудителей гелминтозов, длительная выживаемость и сохранениеинвазионных элементов в окружающей среде способствуют распространению паразитозов и циркуляции их возбудителей как в городах, так и в сельскойместности [3, 6, 12, 24]. При этом следует иметь ввиду, что для людей особую опасность представляютгельминтозоонозы, возбудители которых являютсяобщими для человека и животных, такие, как токсокароз, анкилостомоз, эхинококкоз, дирофиляриоз,дипилидиоз и некоторые другие заболевания [1, 2, 4,7, 9, 10, 18, 21, 23].

Основным мероприятием по борьбе с гельминтозами является дегельминтизация. Для антигельминтных обработок кошек и собак применяютдостаточно большой арсенал средств в различныхпрепаративных формах, широко представленных на российском ветеринарном рынке. Однако многие изних не полностью отвечают современным требованиям в отношении используемых ДВ, их эффективности, безопасности и доступности для владельцадомашнего животного. Это диктует необходимостьразработки новых отечественных антигельминтных препаратов, обладающих улучшенными фармакотоксикологическими характеристиками.

Для реализации этой задачи в 2019 году специалистами научно-внедренческого предприятия«Астрафарм» и научно-производственной компании «СКиФФ» [17] разработан новый антигельминтныйпрепарат Supramil® таблетки, содержащий в качествеДВ комбинацию R-празиквантела — активного оптического изомера празиквантела и мильбемицинаоксима.

Мильбемицина оксим — соединение, относящееся к группе макроциклических лактонов, является продуктом ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopicus var. аureolacrimosus. Активен в отношении личинок и имаго нематод, паразитирующих в желудочно-кишечном тракте кошек и собак, а также микрофилярий D. immitis и D. repens.

Импортные антигельминтики Мильбемакс (Elanco Europe Ltd, Великобритания), и Милпразон (KRKA, Словения), содержащие празиквантел и мильбемицина оксим показывают высокую эффективность в отношении нематод и цестод животных-компаньонов. Определенными недостатками данных препаратов являются принадлежность к III классу опасности (вещества умеренно опасные), а также использование, как и других ветеринарных антигельминтиках рацемического празиквантела, в общепринятой дозе 5 мг/кг.

Использование активного энантиомера празиквантела в составе препарата Supramil® таблетки вместо рацемата позволило вдвое снизить его дозировку при сохранении 100%-й цестодоцидной эффективности при разовом применении, а также существенно повысить безопасность нового антигельминтика до IV класса опасности (вещества малоопасные) по ГОСТ 12.1.007-76 [6] по сравнению с его ближайшими зарубежными аналогами.

Обязательный этап разработки ветеринарного препарата — оценка его переносимости целевыми видами животных при многократном введении в повышенных дозах для выявления совокупности функциональных и/или морфологических нарушений, возникающих после длительного применения испытуемого лекарственного средства и при его передозировке, а также возможного отдаленного действия.

Краткая характеристика нового антигельминтного препарата Supramil® таблетки

Форма выпуска

Supramil® таблетки выпускают в пяти модификациях, различающихся содержанием ДВ в одной таблетке:

  • «Supramil® таблетки для котят и кошек массой до 2 кг» (103 мг): R-празиквантел — 2,5 мг и мильбемицина оксим — 2,0 мг, 1 таблетка на 1,0 кг МТ;
  • «Supramil® таблетки для кошек массой от 2 кг» (103 мг): R-празиквантел — 10,0 мг и мильбемицина оксим — 8,0 мг, 1 таблетка на 4,0 кг МТ;
  • «Supramil® таблетки для щенков и собак массой до 5 кг» (103 мг): R-празиквантел — 6,25 мг и мильбемицина оксим — 1,25 мг, 1 таблетка на 2,5 кг МТ;
  • «Supramil® таблетки для щенков и собак массой до 20 кг» (103 мг): R-празиквантел — 25,0 мг и мильбемицина оксим — 5,0 мг, 1 таблетка на 10,0 кг МТ;
  • «Supramil® таблетки для собак массой от 20 до 50 кг» (309 мг): R-празиквантел — 62,5 мг и мильбемицина оксим — 12,5 мг, 1 таблетка на 25,0 кг МТ.

Действующие вещества

R-празиквантел. Supramil® таблетки — это второй после суспензии Празител® Особый [16, 20…22] пероральный антигельминтик в мировой ветеринарной практике, содержащий R-празиквантел — активный левовращающий изомер празиквантела, определяющий его цестодоцидное действие [31, 32, 34, 35, 37, 38].

Празиквантел, широко используемый сегодня в составе коммерческих медицинских и ветеринарных препаратов для лечения цестодозов (дипилидиоз, тениозы, эхинококкоз, альвеококкоз, дифиллоботриоз, мезоцестоидоз) и трематодозов (описторхоз, шистосомоз), содержит в равных пропорциях высокоактивный левовращающий оптический изомер — R-празиквантел и малоактивный правовращающий оптический изомер — S-празиквантел [29, 30, 34, 35]. Механизм действия активного энантиомера основан на индуцировании распада тегумента, стойкой деполяризации мышечных клеток гельминта, нарушении энергетического обмена, что вызывает паралич и гибель цестод и способствует их выведению из ЖКТ. R-празиквантел быстро всасывается в ЖКТ, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1…3 ч, где он обратимо связывается с белками сыворотки крови (70…80 %). Соединение частично метаболизируется в печени, затем реэкскретируется в кишечник и выводится из организма, в основном с мочой (до 80 %), в течение 24 ч.

Согласно литературным данным, острая токсичность рацемического празиквантела при применении мышам характеризуется показателем LD50=2500мг/кг (III-й класс опасности по ГОСТ 12.1.007). Что касается показателей острой токсичности Rпразиквантела, то к моменту начала разработки препарата Supramil® достоверной информации по этому вопросу в литературе не имелось. В 2015 году нами впервые была определена LD50 субстанции R-празиквантела, которая при пероральном введении мышам составляет 7925 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [15].

Мильбемицина оксим. Это макроциклический лактон, получаемый в результате ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus, активен в отношении личинок и имаго нематод, паразитирующих в ЖКТ кошек и собак, а также личинок нематоды Dirofilaria spp. Механизм действия мильбемицина оксима обусловлен повышением проницаемости клеточных мембран для ионов хлора (Сl-), что приводит к сверхполяризации мембран клеток нервной и мышечной ткани, параличу и гибели чувствительных нематод.

Максимальная концентрация мильбемицина оксима в плазме крови собак достигается в течение 2…4 ч, кошек — в течение 2 ч; биодоступность составляет около 80 %. Из организма соединение выводится в основном в неизмененном виде. Соединение относится к III классу опасности по ГОСТ ГОСТ 12.1.007-76.

Комбинация мильбемицина оксима с празиквантелом, представленным рацемической смесью, достаточно активно используется в ветеринарной практике, в частности является основой известных зарубежных коммерческих препаратов Мильбемакс (Elanco Europe Ltd, Великобритания) и Милпразон (KRKA, Словения). Препараты демонстрируют широкий спектр антигельминтного действия и высокую эффективность в отношении нематод и некоторых видов цестод кошек и собак. Определенными недостатками указанных зарубежных аналогов могут считаться принадлежность к веществам III класса опасности, а также сохранение традиционно используемой в большинстве ветеринарных антигельминтиков дозы цестодоцидного компонента 5 мг/кг. Использование в составе препарата Supramil® активного R-празиквантела вместо рацемата позволило вдвое снизить его дозировку при сохранении 100%-й цестодоцидной эффективности при разовом применении, что подтверждено результатами, представленными в настоящей работе и литературными данными [31, 33, 36, 39], а также с существенно повысить безопасность нового антигельминтика для животных с III-го до IV-го класса опасности по ГОСТ 12.1.007 [15] в сравнении с ближайшими зарубежными аналогами.

Назначение и применение

Supramil® таблетки назначают взрослым собакам и кошкам, щенкам и котятам с лечебной и профилактической целью однократно при кишечных нематодозах, вызванных Ancylostoma caninum, Ancylostoma tubaeforme, Toxocara canis, Toxacara cati, Toxascaris leonina, Trichuris vulpis, цестодозах, вызванных Dipylidium caninum, Taenia spp., Mesocestoides spp., ассоциативных нематодо-цестодозных инвазиях и для профилактики дирофиляриоза.

Поедаемость

Важной составляющей эффективности любого перорального антигельминтика является восприятие его вкуса животными (поедаемость), существенно влияющее на качество проведения и эффективность дегельминтизации в целом. С учетом этого, таблетки Supramil® дополнительно покрыты пленочной оболочкой с вкусовой добавкой. Это не только позволяет повысить привлекательность для животных предлагаемой таблетки, но и защищает ее от неблагоприятного воздействия окружающей среды.

Переносимость

Ежедневное применение собакам, щенкам, кошкам и котятам в течение 7-ми суток антигельминтного препарата Supramil® таблетки в дозе, которая в два-три раза превышает рекомендуемую в Инструкции, не оказывает отрицательного влияния на общее состояние животных, их физиологический статус и поведение. Не отмечено статистически значимых изменений морфологического состава и биохимических показателей крови целевых животных. Результаты исследования переносимости подтверждают безопасность применения препарата в рекомендуемом режиме дозирования.

В настоящей статье представлены экспериментальные данные, полученные при исследовании эффективности антигельминтного препарата Supramil® таблетки при наиболее распространенных нематодозах и цестодозах собак и кошек, а также щенков и котят.

Материалы и методы

Исследование терапевтической эффективности антигельминтного препарата Supramil® таблетки при нематодозах и цестодозах собак и кошек, а также щенков и котят выполнено в 2019 году на базе кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный аграрный университет, приюта «Лучший друг» г. Ставрополя, животноводческих объектов ООО «Новомарьевское», станицы Темнолесской и с. Татарка Шпаковского района Ставропольского края.

В исследование включали зараженных кишечными гельминтами взрослых беспородных собак различного возраста обоего пола, щенков с 4-недельного возраста, взрослых беспородных кошек различного возраста обоего пола и котят с 6-недельного возраста. Всего в исследовании были использованы 163 взрослые собаки, 120 щенков, 123 взрослые кошки и 42 котенка, спонтанно инвазированные нематодами и/или цестодами.

Из них в исследование терапевтической эффективности препаратов Supramil® были включены:

а) Supramil® таблетки для щенков и собак до 5 кг — 41 собака и 48 щенков, зараженные Toxocara сanis (24 особи), Toxascaris leonina (21 особь), Dipylidium caninum (22) особи, а также со смешанной инвазией Toxocara canis + Dipylidium caninum (22 особи);

б) Supramil® таблетки для щенков и собак до 20 кг — 77 собак и 72 щенка, зараженных Toxocara сanis (27 особей), Toxascaris leonina (23 особи), Ancylostoma caninum (21 особь), Trichuris vulpis (10 особей), Dipylidium caninum (23 особи), Taenia spp.(22 особи), а также со смешанной инвазией Ancylostoma caninum + Taenia spp. (12 особей) и Trichuris vulpis + Taenia spp. (11 особей);

в) Supramil® таблетки для собак 20…50 кг — 45 собак со смешанной инвазией Ancylostoma caninum + Trichuris vulpis + Taenia spp. (12 особей), Ancylostoma caninum + Taenia spp. (11 особей) и Trichuris vulpis + Taenia spp. (11 особей), а также с заражением Mesocestoides spp. (11 особей);

г) Supramil® таблетки для котят и кошек до 2 кг — 51 кошка и 42 котенка, зараженные Toxocara сati (22 особи), Ancylostoma tubaeformae (21 особь), Dipylidium caninum (20 особей), Taenia spp. (10 особей), а также со смешанной инвазией Toxocara сati + Taenia spp. (20 особей);.

д) Supramil® таблетки для кошек свыше 2 кг — 72 кошки, зараженные Toxocara сati (11 особей), Ancylostoma tubaeformae (11 особей), Trichuris vulpis (10 особей), Dipylidium caninum (10 особей), Taenia spp. (10 особей), а также со смешанной инвазией Toxocara сati + Taenia spp. (10 особей) и Trichuris vulpis + Taenia spp. (10 особей).

Диагноз на кишечные гельминтозы ставился на основании копроовоскопического исследования методом МакМастера. Видовую принадлежность гельминтов определяли с использованием атласа [27]. После постановки диагноза животных взвешивали и случайным образом в соответствии с массой тела распределяли на опытную и контрольную группы.

Животным опытных групп препарат задавали перорально в утреннее кормление, в дозах 2,5 мг R-празиквантела и 0,5 мг мильбемицина на 1 кг МТ для собак и 2,5 мг R-празиквантела и 2,0 мг мильбемицина на 1 кг МТ для кошек, которые были определены в предварительном эксперименте как минимальные терапевтические дозы, при которых достигается 100%-я эффективность дегельминтизации.

Многие животные поедали препарат самостоятельно, у остальных не было проблем с дачей таблеток из-за их небольшого размера и наличия оболочки со вкусовой добавкой. Животные контрольных групп лечения не получали.

Терапевтическую эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки устанавливали путем сравнения количества инвазионных элементов гельминтов в 1 г фекалий до и через 10…14 суток после дегельминтизации опытных групп животных с использованием показателя ЭЭ обработки — количества животных (в процентах от числа леченных), полностью освободившихся от гельминтов, и процента снижения количества яиц гельминтов после обработки. Второй показатель определяли и для животных контрольных групп. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 2016.

В период применения антигельминтного препарата Supramil® таблетки за получавшими антигельминтик животными велось постоянное наблюдение с целью оценки их клинического состояния.

Результаты

Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки при кишечных гельминтозах собак и щенков. Во всех исследованиях по определению терапевтической эффективности препарат Supramil® таблетки для собак и щенков применялся в минимальной терапевтической дозе, которая для R-празиквантела составляла 2,5 мг/кг массы животного, для мильбемицина оксима — 0,5 мг/кг массы животного.

Полученные результаты представлены в таблицах 1…8.

Данные, приведенные в таблицах 1…3, относятся к исследованию модификации препарата, предназначенной для применения собакам и щенкам массой тела до 5 кг при наиболее часто встречающихся нематодозах (табл. 1), цестодозах (табл. 2) и смешанной инвазии (табл. 3). Из полученных результатов с очевидностью следует, что при всех исследованных инвазиях после однократного применения в рекомендуемых дозах антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 5 кг через 10…14 суток яиц гельминтов в фекалиях опытных животных не обнаруживается; при этом выявленный показатель снижения их числа (100 %), наблюдается у всех без исключения собак, входящих в опытные группы, то есть ЭЭ обработки составляет 100 %.

Число яиц гельминтов в фекалиях контрольных групп животных, определявшееся в те же сроки, что и у леченных собак, в подавляющем большинстве случаев либо сохраняется на исходном уровне, либо увеличивается.

В таблицах 4…6 приведены результаты исследования эффективности препарата Supramil® таблетки для щенков и собак массой тела до 20 кг, которое проводилось по той же схеме, что и применительно к первой модификации таблетированного антигельминтика, то есть для лечения наиболее распространенных нематодозов (табл. 4), цестодозов (табл. 5) и смешанной инвазии (табл. 6).

Согласно полученным данным, эффективность дегельминтизации, как и в первой части эксперимента, при всех видах заражения составляла 100 % (показатель ЭЭ — 100 %; показатель снижения числа яиц — 100 %). В контрольных группах снижения числа яиц гельминтов в фекалиях не наблюдалось.

Таблицы 7 и 8 представляют данные, полученные при применении препарата Supramil® таблетки для собак МТ от 20 до 50 кг с целью дегельминтизации животных при распространенных смешанных (нематодозно-цестодозных) инвазиях (табл. 7), а также при мезоцестоидозе (табл. 8). Очевидно, что применение модификации препарата, предназначенной для крупных собак, при соблюдении регламентированных доз и условий применения во всех случаях также обеспечивает 100%-й результат дегельминтизации.

При проведении исследований нового препарата на собаках не было зарегистрировано ни одного случая отклонения клинического состояния животных от нормы.

Таким образом, результаты исследования эффективности нового антигельминтика на собаках и щенках позволяют сделать следующие выводы:

а) препарат Supramil® таблетки для щенков и собак при однократной обработке животных, спонтанно инвазированных токсокарами, токсаскарисами, анкилостомами, трихурисами, дипилидиумами, тениями, мезоцестоидами и смешанной нематодозно-цестодозной инвазией демонстрирует 100%-ю ЭЭ и обеспечивает 100%-е снижение числа инвазионных элементов нематод и цестод после лечения.

б) процедура дегельминтизации щенков и собак с помощью нового препарата не сопровождается нарушениями клинического состояния животных.

Таблица 1. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 5 кг при нематодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 5 Toxocara сanis 5 0 100,0 120,2±54,5 0,0 100,0
5 Toxascaris leonina 5 0 100,0 354,2±89,6 0,0 100,0
Щенки 8 Toxocara сanis 8 0 100,0 458,1±151,2 0,0 100,0
6 Toxascaris leonina 6 0 100,0 423,2±78,5 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Toxocara сanis 5 5 0,0 68,4±11,3 99,4±65,2 -
5 Toxascaris leonina 5 5 0,0 165,2±79,3 429,4±101,2 -
Щенки 6 Toxocara сanis 6 6 0,0 295,3±168,0 312,3±78,6 -
5 Toxascaris leonina 5 5 0,0 265,8±64,0 329,6±98,7 -

Таблица 2. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 5 кг при дипилидиозе

Животные Число животных в группе Вид гельминта Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 6 Dipylidium caninum 6 0 100,0 370,3±109,1 0,0 100,0
Щенки 6 6 0 100,0 368,5±76,9 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 241,2±66,2 168,8±71,8 -
Щенки 5 5 5 0,0 132,4±46,8 215,6±52,4 -

Таблица 3. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 5 кг при смешанной инвазии

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 5 Toxocara сanis 5 0 100,0 163,2±41,8 0,0 100,0
Dipylidium caninum 5 0 100,0 292,6±88,6 0,0 100,0
Щенки 7 Toxocara сanis 7 0 100,0 568,9±133,1 0,0 100,0
Dipylidium caninum 7 0 100,0 357,7±52,2 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Toxocara сanis 5 5 0,0 123,4±72,7 172,4±52,3 -
Dipylidium caninum 5 5 0,0 206,0±74,5 409,6±66,3 -
Щенки 5 Toxocara сanis 5 5 0,0 335,7±220,9 248,6±162,5 -
Dipylidium caninum 5 5 0,0 208,4±139 295,1±191,8 -

Таблица 4.Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 20 кг при нематодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа


Собаки
7 Toxocara сanis 7 0 100,0 385,3±66,0 0,0 100,0
6 Toxascaris leonina 6 0 100,0 166,3±51,9 0,0 100,0
5 Ancylostoma caninum 5 0 100,0 587,6±149,2 0,0 100,0
5 Trichuris vulpis 5 0 100,0 180,8±82,6 0,0 100,0

Щенки
9 Toxocara сanis 9 0 100,0 502,9±81,5 0,0 100,0
6 Toxascaris leonina 6 0 100,0 235,6±146,9 0,0 100,0
6 Ancylostoma caninum 6 0 100,0 854,6±499,8 0,0 100,0
Контрольная группа


Собаки
5 Toxocara сanis 5 5 0,0 169,2±133,5 125,3±82,9 -
5 Toxascaris leonina 5 5 0,0 92,8±71,4 128,6±87,9 -
5 Ancylostoma caninum 5 5 0,0 322,3±225,4 376,8±201,8 -
5 Trichuris vulpis 5 5 0,0 112,4±84,4 87,7±49,5 -

Щенки
6 Toxocara сanis 6 6 0,0 354,7±226,1 468,4±217,3 -
6 Toxascaris leonina 6 6 0,0 162,1±101,2 420,1±186,5 -
5 Ancylostoma caninum 5 5 0,0 524,3±329,1 662,5±468,5 -

Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки при гельминтозах кошек и котят. При исследовании терапевтической эффективности антигельминтного препарата Supramil® таблетки для кошек и котят минимальная терапевтическая доза R-празиквантела составила 2,5 мг/кг МТ, мильбемицина оксима — 2,0 мг/кг МТ.

Результаты изучения терапевтической эффективности препарата при кишечных гельминтозах кошек и котят представлены в таблицах 9…14.

Данные, приведенные в таблицах 9…11, относятся к исследованию модификации препарата, предназначенной для применения котятам и кошкам МТ до 2 кг при наиболее часто встречающихся у них нематодозах (табл. 9), цестодозах (табл. 10) и смешанной инвазии (табл. 11).

Из результатов проведенного эксперимента следует, что через 10…14 суток после однократного применения в рекомендуемых дозах антигельминтного препарата Supramil® таблетки для котят и кошек до 2 кг при основных кишечных гельминтозах инвазионных элементов в фекалиях опытных животных не обнаруживается; при этом выявленный показатель снижения их числа (100 %), наблюдается у всех без исключения котят и кошек, входящих в опытные группы, то есть ЭЭ обработки составляет 100 %.

Таблица 5. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 20 кг при цестодоза

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Собаки 7 Dipylidium caninum 7 0 100,0 356,7±174,3 0,0 100,0
6 Taenia spp. 6 0 100,0 187,4±121,6 0,0 100,0
Щенки 6 Dipylidium caninum 6 0 100,0 435,3±263,8 0,0 100,0
6 Taenia spp. 6 0 100,0 292,8±171,6 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 229,8±166,8 306,5±166,8 -
5 Taenia spp. 5 5 0,0 384,1±277,6 328,2±188,1 -
Щенки 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 128,9±104,9 162,3±114,8 -
5 Taenia spp. 5 5 0,0 88,6±70,8 116,3±86,5 -

Таблица 6. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для щенков и собак до 20 кг при смешанной инвазии

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 6 Trichuris vulpis 6 0 100,0 66,7±40,7 0,0 100,0
Taenia spp. 6 0 100,0 358,8±192,6 0,0 100,0
Щенки 7 Ancylostoma caninum 7 0 100,0 782,1±354,2 0,0 100,0
Taenia spp. 7 0 100,0 358,3±52,4 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Trichuris vulpis 5 5 0,0 148,7±117,5 178,3±126,3 -
Taenia spp. 5 5 0,0 228,2±176,1 269,3±177,1 -
Щенки 5 Ancylostoma caninum 5 5 0,0 458,8±343,5 552,6±365,0 -
Taenia spp. 5 5 0,0 178,1±131,5 228,3±146,2 -

Число яиц гельминтов в фекалиях контрольных групп животных, определявшееся в те же сроки, что и у леченных котят и кошек либо сохраняется на исходном уровне, либо увеличивается.

В таблицах 12…14 приведены результаты исследования эффективности препарата Supramil® таблетки для кошек свыше 2 кг, которое проводилось по той же схеме, что и применительно к первой модификации антигельминтика, то есть для лечения нематодозов (табл. 12), цестодозов (табл. 13) и смешанной инвазии (табл. 14).

Согласно полученным данным, эффективность дегельминтизации при всех видах заражения составляла 100 % (показатель ЭЭ — 100 %; показатель снижения числа яиц — 100 %). В контрольных группах снижения числа яиц гельминтов не наблюдалось.

При проведении исследования препарата на котятах и кошках не было зарегистрировано отклонений клинического состояния животных от нормы.

Таблица 7. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки собак 20…50 кг при смешанной инвазии

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 7 Ancylostoma caninum
Trichuris vulpis
Taenia spp.
7
7
7
0
0
0
100,0
100,0
100,0
698,3±307,2
148,7±33,9
358,8±176,1
0,0
0,0
0,0
100,0
100,0
100,0
6 Ancylostoma caninum
Taenia spp.
6
6
0
0
100,0
100,0
456,3±278,3
146,6±68,9
0,0
0,0
100,0
100,0
6 Trichuris vulpis
Taenia spp.
6
6
0
0
100,0
100,0
64,8±42,8
174,1±98,0
0,0
0,0
100,0
100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Ancylostoma caninum
Trichuris vulpis
Taenia spp.
5
5
5
5
5
5
0,0
0,0
0,0
440,7±310,8
134,5±99,5
364,3±261,5
551,7±294,5
105,2±56,9
286,3±156,8
-
-
-
5 Ancylostoma caninum
Taenia spp.
5
5
5
5
0,0
0,0
538,9±382,9
328,4±229,3
625,7±345,9
253,5±136,8
-
-
5 Trichuris vulpis
Taenia spp.
5
5
5
5
0,0
0,0
176,5±129,5
324,4±227,2
142,2±81,9
288,2±159,7
-
-

Таким образом, результаты исследования эффективности нового антигельминтика на котятах и кошках позволяют сделать следующие выводы.

а) Препарат Supramil® таблетки для котят и кошек при однократной обработке животных, спонтанно инвазированных токсокарами, анкилостомамами, трихурисами, дипилидиумами, тениями и смешанной нематодозно-цестодозной инвазией демонстрирует 100%-ю экстенсэффективность и обеспечивает 100%-е снижение числа инвазионных элементов нематод и цестод после лечения.

б) Процедура дегельминтизации котят и кошек с помощью нового препарата не сопровождается нарушениями клинического состояния животных.

Таблица 8. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для собак 20…50 кг при мезоцестоидозе

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Собаки 6 Mesocestoides spp. 6 0 100,0 184,2±113,4 0,0 100,0
Контрольная группа
Собаки 5 Mesocestoides spp. 5 5 0,0 190,2±150,9 159,4±111,3 -

Таблица 9. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для котят и кошек до 2 кг при нематодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Кошки 6 Toxocara сati 6 0 100,0 128,5±37,6 0,0 100,0
5 Ancylostoma tubaeforme 5 0 100,0 445,6±102,3 0,0 100,0
Котята 6 Toxocara сati 6 0 100,0 368,2±74,6 0,0 100,0
6 Ancylostoma tubaeforme 6 0 100,0 687,8±114,9 0,0 100,0
Контрольная группа
Кошки 5 Toxocara сati 5 5 0,0 98,8±67,6 168,5±121,4 -
5 Ancylostoma tubaeforme 5 5 0,0 349,5±195,8 284,3±149,1 -
Котята 5 Toxocara сati 5 5 0,0 354,2±203,5 268,8±144,7 -
5 Ancylostoma tubaeforme 5 5 0,0 572,2±303,3 428,7±228,4 -

Таблица 10. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для котят и кошек до 2 кг при цестодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Кошки 5 Dipylidium caninum 5 0 100,0 86,3±54,7 0,0 100,0
5 Taenia spp. 5 0 100,0 396,2±221,5 0,0 100,0
Котята 5 Dipylidium caninum 5 0 100,0 158,5±95,2 0,0 100,0
Контрольная группа
Кошки 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 132,5±87,2 159,3±89,4 -
5 Taenia spp. 5 5 0,0 248,7±146,3 302,3±163,9 -
Котята 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 288,2±163,1 254,5±138,2 -

Таблица 11. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для котят и кошек до 2 кг при смешанной инвазии

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Кошки 5 Toxocara сati 5 0 100,0 658,3±347,9 0,0 100,0
Taenia spp. 5 0 100,0 120,2±77,8 0,0 100,0
Котята 5 Toxocara сati 5 0 100,0 427,7±206,3 0,0 100,0
Taenia spp. 5 0 100,0 99,3±55,4 0,0 100,0
Контрольная группа
Кошки 5 Toxocara сati 5 5 0,0 382,2±203,3 320,3±174,1 -
Taenia spp. 5 5 0,0 136,7±83,0 112,5±65,8 -
Котята 5 Toxocara сati 5 5 0,0 523,8±272,3 486,5±254,7 -
Taenia spp. 5 5 0,0 80,7±48,4 114,3±62,0 -

Таблица 12. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для кошек свыше 2 кг при нематодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа


Кошки
6 Toxocara сati 6 0 100,0 352,7±65,3 0,0 100,0
6 Ancylostoma tubaeforme 6 0 100,0 684,8±132,9 0,0 100,0
5 Trichuris vulpis 5 0 100,0 66,4±23,7 0,0 100,0
Контрольная группа


Кошки
5 Toxocara сati 5 5 0,0 239,6±64,8 364,2±43,4 -
5 Ancylostoma tubaeforme 5 5 0,0 458,2±73,3 527,6±77,9 -
5 Trichuris vulpis 5 5 0,0 82,4±14,7 102,4±26,8 -

Таблица 13. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для кошек свыше 2 кг при цестодозах

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Кошки 5 Dipylidium caninum 5 0 100,0 98,2±31,7 0,0 100,0
5 Taenia spp. 5 0 100,0 124,4±32,6 0,0 100,0
Контрольная группа
Кошки 5 Dipylidium caninum 5 5 0,0 64,8±29,7 116,6±28,4 -
5 Taenia spp. 5 5 0,0 63,6±26,2 109,2±20,1 -

Таблица 14. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки для кошек свыше 2 кг при смешанной инвазии

Животные Число животных в группе Вид гельминтов Число зараженных животных ЭЭ, % Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения после лечения до лечения после лечения
Опытная группа
Кошки 5 Toxocara сati
Taenia spp.
5
5
0
0
100,0
100,0
469,6±138,2
230,8±96,5
0
0
100
100
5 Trichuris vulpis
Taenia spp.
5
5
0
0
100,0
100,0
225,6±92,9
192,4±133,9
0
0
100
100
Контрольная группа
Кошки 5 Toxocara сati
Taenia spp.
5
5
5
5
0,0
0,0
305,4±64,2
194,6±116,3
348,2±84,5
228,6±104,5
-
-
5 Trichuris vulpis
Taenia spp.
5
5
5
5
0,0
0,0
194,4±71,1
168,6±73,6
211,4±58,7
226,4±84,7
-
-

Заключение

Специалистами НВП «Астрафарм» и НПК «СКиФФ» разработан комбинированный антигельминтный препарат для кошек и собак Supramil® таблетки, предназначенный для лечения нематодозов, цестодозов, смешанных инвазий у кошек и собак, а также профилактики дирофиляриоза. В качестве ДВ препарат содержит R-празиквантел и мильбемицина оксим. По степени воздействия на организм Supramil® таблетки относится к малоопасным веществам и в рекомендованных дозах хорошо переносится животными разных возрастных групп.

Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки после однократного применения спонтанно инвазированным кишечными нематодами и/или цестодами собакам и щенкам в дозе 2,5 мг/кг по R-празиквантелу и 0,5 мг/кг по мильбемицину оксиму при токсокарозе, токсаскариозе, анкилостомозе, трихурозе, дипилидиозе, тениозе, мезоцестоидозе, а также при смешанных нематодозно-цестодозных инвазиях составляет 100 %.

Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата Supramil® таблетки после однократного применения спонтанно инвазированным кишечными нематодами и/или цестодами кошкам и котятам в дозе 2,5 мг/кг по R-празиквантелу и 2,0 мг/кг по мильбемицину оксиму при токсокарозе, анкилостомозе, трихурозе, дипилидиозе, тениозе и смешанных нематодозно-цестодозных инвазиях составляет 100 %.

Supramil® таблетки покрыты пленочной оболочкой с добавкой со вкусом говядины. Это позволяет повысить привлекательность таблетки для животных, маскирует вкус и запах ДВ, что нейтрализует все возможные негативные реакции на введение препарата, облегчает проглатывание и улучшает эстетические характеристики таблетки.

При соблюдении указанных терапевтических доз препарат одинаково эффективен в отношении животных разного возраста (собак и щенков, кошек и котят) и при этом не оказывает никаких неблагоприятных воздействий на их клиническое состояние.

Таким образом, препарат Supramil® таблетки является высокоэффективным и при этом безопасным средством при лечении наиболее часто встречающихся кишечных гельминтозов собак и кошек.

Конфликт интересов

Производителем препарата «Supramil® таблетки» и спонсором данного исследования являются НВП «Астрафарм» и ООО «НПК «СКиФФ». Решение о публикации результатов научной работы принадлежит разработчикам.

Библиография

1. Аракельян, P.C. Эпидемиолого-эпизоотологические особенности дирофиляриоза на территории Астраханской области: спец. 03.00.19 «Паразитология»: автореф. дис. … канд. мед. наук / P.C. Аракельян. – М., 2007. – 25 с.

2. Архипов, И.А. Ветеринарно-санитарные и медицинские проблемы, обусловленные повышением численности собак и кошек в городах. / И.А. Архипов, А.В. Зубов, Е.Н. Борзунов, А.Г. Михин // Матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями», ВИГИС – Москва, 2009 — С. 22-26.

3. Архипов, И.А. Гельминтозы собак и кошек в крупных мегаполисах России / И.А. Архипов, Д.А. Авданина, C.B. Лихотина // Ветеринария. — 2006. — № 3. — С. 33-38.

4. Архипов, И.А. Зоопаразитозы, передаваемые человеку от собак и кошек / И.А. Архипов, Е.Н. Борзунов, В.И. Шайкин // Материалы IX Междунар. Моск. вет. конгресса по болезням мелких домашних животных, 2001. — С. 230-231.

5. Архипов, И.А. Распространение гельминтозов собак и кошек в России и применение Празитела для борьбы с ними / И.А. Архипов, О.А. Зейналов, Л.М. Кокорина, Д.А. Авданина, С.В. Лихотина // Российский ветеринарный журнал. — 2005. — № 2. — С. 26-30.

6. Беспалова, Н.С. Эпизоотология ряда гельминтозов собак в условиях города Н.С. Беспалова // Ветеринария. — 2003. — № 1. — С. 31-32.

7. Борзунов, А.Г. Михин // Матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями», ВИГИС – Москва, 2009. — С. 22-26.

8. Василевич, Ф.И. Паразитарные болезни плотоядных животных / Ф.И. Василевич, Н.В. Есаулова, Р.М. Акбаев. — М., 2010. — 150 с.

9. Герке, B.C. Опасность инфицирования человека Тoxocara canis при контакте с зараженными собаками // B.C. Герке, А.Н. Герке, Д.Г. Тищенко // Ветеринар. — 2005. — № 1. — С. 15.

10. Есаулова, Н.В. Гельминтозы собак и кошек, опасные для человека, и их диагностика / Н.В. Есаулова // Ветеринария. — 2000. — № 6. — С. 22-29.

11. Есаулова, Н.В. Гельминтофауна домашних и диких плотоядных в условиях Центральной зоны Нечерноземья и усовершенствование мер борьбы с основными гельминтозами: спец. 03.00.19 «Паразитология»: автореф. … канд. вет. наук / Н.В. Есаулова. — М., 2002. — 17 с.

12. Заиченко, И.В. Гельминтозы плотоядных городской популяции: распространение, диагностика, лечение: спец. 03.02.11 «Паразитология»: дисс. ... канд. вет. наук / И.В. Заиченко. — Ставрополь, 2012. — 124 с.

13. Крючкова, Е.Н. Экология гельминтов у домашних и диких плотоядных животных в европейской части Российской Федерации: спец. 03.02.11 «Паразитология», 06.02.01 «Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных»: дисс. ... докт. вет. наук / Е.Н. Крючкова. — Иваново, 2012. — 311 с.

14. Оробец, В.А. Токсикологическая оценка антигельминтного препарата для собак и кошек Supramil® таблетки / В.А. Оробец, С.В. Мукасеев. О.А. Зейналов // Ветеринария. — 2022. — №2. — С. 31–39.

15. Острая пероральная токсичность субстанции R-празиквантела (организация-разработчик ООО «НВП «Астрафарм», Россия) на лабораторных животных. Отчет о НИР. 2015. ООО «МНИЦ «ОЗОС», 12 с.

16. Патент RU 2613490 C2. Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных. Владелец патента: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания «СКиФФ». Автор: Золотарёва Вера Анатольевна. Начало действия: 2015.01.27. Публикация: 2017.03.16. Подача: 2015.01.27.

17. Патент RU 2722272 C1. Средство для лечения и профилактики нематодозов и цестодозов у мелких домашних животных Владелец патента: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная компания «СКиФФ». Авторы: Кокорина Любовь Михайловна, Зейналов Орхан Ахмед оглы. Начало действия: 2019.04.30. Публикация: 2020.05.28. Подача: 2019.04.30.

18. Петров, Ю.Ф. Контаминация объектов внешней среды яйцами и личинками Ancylostoma caninum и Uncinaria stenocephala в европейской части России / Ю.Ф. Петров, Е. Н. Крючкова, Х. Х. Шахбиев и др. // Российский паразитологический журнал. – 2012. – № 1. – С. 42-44.

19. Пешков, Р.А. Эпизоотологическая ситуация по токсокарозу у плотоядных и гельминтологическая оценка внешней среды в мегаполисе Москва: спец. 03.02.11 «Паразитология»: дисс. ... канд. вет. наук / Р.А. Пешков. – М., 2010. – 138 с.

20. Празител Особый. Уникальное решение для профилактики и лечения гельминтозов у кошек и собак старше 6 лет. – VetPharma – 2017. – №3 (37). – С. 20-27.

21. Оробец, В.А. Эффективность нового антигельминтного препарата Празител® Особый при лечении кишечных гельминтозов собак старше 6 лет / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. – 2018. – № 2. – С. 45-48.

22. Оробец, В.А. Оценка терапевтической эффективности суспензии Празител® Особый при кишечных гельминтозах щенков и котят / В.А. Оробец, О.И. Севостьянова, И.В. Заиченко, С.В. Мукасеев // Российский ветеринарный журнал. – 2019. – №7 – С. 25-32.

23. Согрина, А.В. Паразитарные зоонозы служебных собак города Перми / А.В. Согрина, Т.Н. Сивкова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014. – Т. 16. – № 5-1. – С. 518-520.

24. Фадеева, А.Н. Паразитарные болезни домашних плотоядных в условиях Нижнего Новгорода / А.Н. Фадеева, Н.Г. Горчакова // Ветеринария. – 2016. – №. 6. – С. 33-35.

25. Фархутдинова, А.Ф. Гельминтофауна, эпизоотологическая ситуация по токсокарозу собак и меры борьбы с ним в Среднем Поволжье: спец. 03.02.11 «Паразитология»: автореф. дис. … канд. вет. наук / А.Ф. Фархутдинова. – Иваново, 2014. – 22 с.

26. Храпай, В.А. Паразитофауна домашних и диких плотоядных животных Юга России и меры борьбы с основными паразитозами: спец. 03.02.11 «Паразитология»: дисс. ... канд. вет. наук / В.А. Храпай. – М., 2013. – 144 с.

27. Черепанов, А.А. Атлас. Дифференциальная диагностика гельминтозов по морфологической структуре яиц и личинок возбудителей / А.А. Черепанов, А.С. Москвин, Г.А. Котельников, В.М. Хренов. – М.: Колос, 2001. Andrews P., Thomas H., Pohlke R., Seubert J. 76 с.

28. Число домашних животных в РФ выросло на 14 % за три года: [Электронный ресурс]. – URL: https://www.interfax.ru/ russia/631927 (дата обращения 26.12.2019).

29. Andrews, P. Praziquantel / P. Andrews, H. Thomas, R. Pohlke, J. Seubert // Med. Res. Rev. – 1983. No. – 3, pp. 147-200.

30. Cioli, D. Schistosomiasis control: Praziquantel forever? / D. Cioli, L. Pica-Mattoccia, A. Basso, A Guidi. // Mol Biochem Parasitol. – 2014. – No. 195(1). – pp. 23-29.

31. Liu, Y.H. Levo-praziquantel versus praziquantel in experimental and clinical treatment of schisto somiasis japonica / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G Wang. et al. // Chin. Med. J. (Engl). 1993. – No. 106. – рр. 593-596.

32. Liu, Y.H. Comparative efficacy of praziquantel and its optic isomers in experimental therapy of schis tosomiasis japonica in rabbits / Y.H. Liu, M.X. Qian, X.G Wang. et al. // Chin. Med. J. (Engl). – 1986. – No. 99. – рр. 935-940.

33. Meister, I. Activity of praziquantel enantiomers and main metabolites against Schistosoma mansoni / I. Meister, K. Ingram-Sieber, N. Cow an, M. Todd, M.N. Robertson, C. Meli, M. Patra, G. Gasser, J. Keiser // Antimicrob Agents Chemother. – 2014 Sep. – Vol. 30. – No. 58(9). – pp. 5466-5472.

34. Meyer, T. Taste, a new incentive to switch to (R)-Praziquantel in schistosomiasis treatment / T. Meyer, H. Sekljic, S. Fuchs, H. Bothe, D. Schollmeyer, C. Miculka // PLoS Negl. Trop. Dis. – 2009. – No. 3. – р. 357.

35. Olliaro, P. The little we know about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of praziquantel (racemate and R-enantiomer) / P. Olliaro, P. Delgado-Romero, J. Keiser // J. Antimicrob. Chemother. – 2014. – No. 69(4). – рр. 863-870.

36. Shuhua, X. Tegumental changes in adult Schistosoma mansoni harboured in mice treated with praziquantel enantiomers / X. Shuhua, S. Binggui, J. Chollet, M. Tanner // Acta Trop. – 2000 Sep. – Vol. 18. No. 76(2). – pp. 107-117.

37. Tanaka, M. A comparison of the antischistosomal effect of levo- and dextro-praziquantel on Schistosoma japonicum and S. mansoni in mice / M. Tanaka, H. Ohmae, H. Utsunomiya, T. Nara, Y. Irie, K. Yasuraoka // Am. J. Trop. Med. Hyg. – 1989. – No. 41. – рр. 198-203.

38. Wu, M.H. Comparison of the therapeutic efficacy and side effects of a single dose of levo-praziquantel with mixed isomer praziquantel in 278 cases of schistosomiasis japonica / M.H. Wu, C.C. Wei, Z.Y Xu. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. – 1991. – No. 45. – рр. 345-349.

39. Xiao, S. Scanning electron microscope observation on tegumental alteration of Schistosoma japonicum induced by levo- and dextropraziquantel / S. Xiao, B. Shen // Institute of Parasitic Diseases, Chinese Academy of Preventive Medicine, Shanghai, – 1995. – No. 13(1). – pp. 46-50